ICH Q13發布了！制藥人，您準備好了嗎？

連續制造的高效、質量穩定、靈活、自動化程度高、安全、能耗低等優勢使其成為制藥行業生產技術發展的趨勢。

7月27日人用藥品注冊技術要求國際協調會議（簡稱ICH）發布消息ICH Q13《原料藥與制劑的連續制造》到達第二階段即對公眾發布及征詢意見階段。

ICH Q13指南的發布對于制藥行業來具有重要的意義，是繼美國FDA 2019 年 2 月發布的《連續制造的質量考量》指南草案后適應性更廣泛的指導性文件，必將加速連續制造工藝的規范性管理。

指南以及其中涉及原則適用范圍非常廣泛：

· 化學物質和治療蛋白質的原料藥和藥品的連續制造（CM）

· 新產品（如新藥、仿制藥、生物仿制藥）的CM

· 現有產品批量生產到CM的轉換

· 原則也適用于其他生物/生物技術

指南主要分為兩大部分

第一部分為指南正文，是關于藥物成分和藥品連續制造的科學方法和監管的基本考慮。包括:

· CM的概念（重申了CM的定義、模式以及CM中批次的定義）

· 科學方式的工藝過程控制策略、生產規模變化以及連續工藝驗證法規方面的考慮

· 法規監管方面考量及關注（工藝描述、批次說明、工藝模型、藥物成分和藥品的穩定性、從批生產工藝轉化為連續生產工藝、工藝驗證、制藥質量體系、生命周期管理、在通用技術文件(CTD)中提交連續制造的特定信息）

第二部分是附錄，包括四種不同場景(化學原料藥、制劑藥、治療用蛋白質藥物成分以及綜合原料藥和制劑藥)的舉例說明和對干擾管理的期望。

下面將主要提煉指南中與批生產不同的點以及CTD中如何提交關于CM工藝的特定信息

關于CM的批次概念。參考Q7的規定和原則，CM生產的批次大小可根據以下之一定義：

· 輸出產物的數量

· 輸入物料的數量

· 規定質量流量下的運行時間

同時指南也提到如果基于CM的原理和特點進行科學論證，也可以考慮采用其他方法來定義批次。批次大小也可以定義為一個范圍。例如，可以通過定義最小和最大運行時間來建立批次大小范圍。

按照指南要求CTD中應說明：

· 確定批次大小的方法和建議的工業化生產批次大小或范圍

· 如果提出了范圍，則應證明其合理性，并應說明實現范圍的方法

可在藥物質量管理體系（PQS）內管理擬定批量范圍內的批量變化。對超出批準范圍的生產產量的任何批準后變更，應提供數據支持,并進行適當管理（即事先批準或通知）

應定義合適的定量指標，以建立批次間的一致性和系統穩健性。例如，當批次大小由收集物料的數量定義時，應考慮相對于每個批次收集物料的轉移物料數量

給定批次的實際預期尺寸應在生產開始前確定，并應根據PQS進行管理

關于CM的工藝驗證：

區域法規和指南中規定的CM工藝驗證要求與批生產工藝相似。除了使用固定數量驗證批次的傳統工藝驗證方法外，還可以使用連續工藝驗證方法。

使用連續工藝驗證方案時：

· 應基于對產品和工藝的理解、系統設計和總體控制策略證明使用連續過程驗證方法合理性

· 應持續監控整體系統性能和物料質量，以便收集實時數據證明在運行期間體系保持在受控狀態。檔案應包含支持連續工藝驗證以及提交的控制策略充分性的理由

· 當使用連續工藝驗證方法支持核心產品發布時，申請人應有信心確定該驗證活動能夠支持商業化生產

指南規定CTD中需要提供的特定信息

ICH 專家工作組計劃2022 年 11月討論公眾反饋建議并簽署文件 , 將指南推進到第 3 階段采納實施階段。

圖片來源ICH

中國國內還沒有連續制造的法規。但是隨著國際相關法規的不斷完善以及國內連續制造的不斷發展相信中國的立法已經不遠了。

ICH Q13的發布對于制藥企業既是機遇也是挑戰，提升自身實力和提高生產、質量管理標準是企業與國際接軌贏得發展的必然之路。

說明：本文種有關ICH Q13指南的內容說明均為原文翻譯，其中部分專業詞匯參考公眾號“識林"的翻譯，如有任何異議歡迎隨時聯系。

編者語：

ICH Q13的發布表明制藥CM的過程正在加速!康寧反應器技術致力于推廣連續流技術的應用，推進連續化制造進程。近二十年來我們積累了豐富的工藝開發經驗，擁有專業的連續流知識儲備，近百套多樣化的工業化客戶項目經驗和專業的工藝開發和工程應用團隊！康寧反應器技術已經為制藥CM時代的到來做好了充分的準備!

我們呼吁@制藥人行動起來，加入CM的行列！康寧愿攜手制藥同仁在連續制造的道路上不斷探索，助力制藥企業提高連續生產工藝開發以及工藝轉移的效率！

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