一文讀懂綜述丨連續流技術新應用案例分享

該綜述在含硫化合物方面做了比較重點的介紹，有含硫雜環化合物的制備，磺酸鹽和亞磺酸鹽的制備，硫脲的制備以及其他含硫化合物參與的反應等（圖1）。

圖1. 含硫化合物的連續流反應研究

在這些應用實例中有單獨應用連續流技術的案例，還有連續流技術與光化學結合的案例，以及連續流技術與電化學相結合的案例。部分案例作者還對連續流工藝和傳統工藝進行了對比，連續流工藝在產品通量、反應時間或者物料用量方面表現了顯著的優勢。

在伊紅Y催化和藍色LED照射下，對甲氧基苯甲醛會生成的?；杂苫缓笈c硫代磺酸鹽24反應生成氟甲基硫酯，通過連續合成的方式可以達到每天15 g的產率。

文章還報道了近幾年連續流技術在含硫藥物合成中的應用，主要有抗瘧藥物2-（二本甲硫基）苯并[d]惡唑合成，治療酒精成癮的二硫化四乙基秋蘭姆，環氧合酶-2（COX-2）抑制劑塞來昔布和治療泌尿系統結石和良性前列腺增生的藥物(R)-坦索羅辛等（圖3）。

Kim等人報道了抗瘧藥物2-（二本甲硫基）苯并[d]惡唑的連續合成。其主要過程為2-巰基苯并[d]惡唑59的溶液與n-BuLi通過一個Y型混合器后在第一個毛細管反應器中反應脫去侄子形成鋰鹽，在第二個反應器中鋰鹽與二苯基溴甲烷發生親核取代，在非常短的反應時間后，得到2-（二本甲硫基）苯并[d]惡唑的產率為75%（圖3，a）。

Kobayashi等報道了利用連續流方法制備（R）-坦索羅辛，已經開發了兩種用于合成的多相催化劑。通過四次催化轉化，且不需要分離或純化任何中間體或副產物得到（R）-坦索羅辛總收率為60?%，ee 值64?%（重結晶后ee值為 99?%）。

與傳統釜式工藝相比較，連續流工藝可以有效縮短反應時間，避免副反應發生，提高反應收率。

有機硒化合物由于其可能合成具有非凡生物活性和高附加值的綠色化學試劑，在過去的二十多年研究熱度逐漸上升，近期也開始有一些硒參與的連續流工藝報道（圖4）。

Santi等開發了用SeO2和雙氧水氧化硫醚制備亞砜和砜的連續流工藝，同時還報道了第一個制備雙硒基苯甲酸的反應并第一個將該反應利用連續流技術實現(圖4 a&b)。除此以外還有利用連續光化學反應制備三氟甲基硒基的反應報道。